I bergen i North Carolina har George Pemberton byggt upp ett framgångsrikt företag i timmerbranschen. När hans fru Serena anländer från Boston visar hon sig vara mer lämpad för det hårda livet i bergen än någon annan. Deras kärlek sätts på prov då det visar sig att George har ett barn med en annan kvinna samtidigt som Serena får beskedet att hon inte kan få barn. Med de mäktiga skogarna som en dramatisk bakgrund blir "Serena" både en episk, romantisk och spännande berättelse om stora drömmar, makt, lust, girighet och svartsjuka.